門頭溝維生素 B12 缺乏性貧血原因？深入研究維生素 B12 缺乏性貧血！

維生素 B12 缺乏性貧血原因？深入研究維生素 B12 缺乏性貧血！

維生素 B12 缺乏性貧血：惡性貧血∣Anemias of Vitamin B12 Deficiency：Pernicious Anemia

維生素 B12 減少、葉酸缺乏、或?qū)S生素 B12 或葉酸治療沒有反應(yīng)都可造成“巨母紅血球性貧血”。“惡性貧血”是維生素 B12 缺乏的重要原因。惡性貧血和其他“維生素 B12 缺乏性巨母紅血球性貧血”不同的是，維生素 B12 吸收不良的原因是萎縮性胃炎合併無法產(chǎn)生內(nèi)在因子（IF）。

維生素 B12 缺乏的原因

維生素 B12 是一種複雜的有機(jī)金屬化合物，稱為“鈷胺”。在正常情況下，人體維生素 B12 的需求完全依賴飲食中的動物制品。微生物是食物鏈中鈷胺的最終來源。素食或延壽食物無法提供足夠的必需營養(yǎng)素。人體每天的需求量為 2-3 毫克，而正常均衡的飲食所含有的量較多。體內(nèi)的更大儲存量可以使用好幾年。

維生素 B12 的吸收需要“ IF ”， IF 和鹽酸一起從“胃底黏膜”的壁細(xì)胞分泌而來。維生素在胃的酸性環(huán)境中，可藉由“胃蛋白酶作用”被釋放出來。之后與親鈷蛋白（ R 結(jié)合子）的“唾液維生素 B12 結(jié)合蛋白”互相聚合。在十二指腸中，“ R- 維生素 B12 複合體”被“胰臟蛋白酶作用”分解，釋出維生素 B12 即與 IF 結(jié)合。“ IF- 維生素 B12 複合體”被運(yùn)送到迴腸，黏附在迴腸細(xì)胞上的“ IF 特異受體”。維生素 B12 接著經(jīng)過細(xì)胞膜進(jìn)入黏膜細(xì)胞。血漿蛋白（轉(zhuǎn)鈷胺素 II ）將其從細(xì)胞中取出，它能把維生素 B12 運(yùn)送到肝臟以及體內(nèi)的其他細(xì)胞中，尤其是骨髓和胃腸道黏膜內(nèi)覆層的“快速增殖庫”內(nèi)。

維生素 B12 缺乏的原因

“飲食不足”是維生素 B12 缺乏最常見的原因，不過要經(jīng)過好幾年的時間才會消耗殆盡而出現(xiàn)缺乏癥狀。當(dāng)胃酸缺乏和胃蛋白酶分泌減少時（常見于老年人），維生素 B12 不易從蛋白結(jié)合型中釋出。當(dāng)“胃切除”或有“惡性貧血”時，體內(nèi)沒有 IF 運(yùn)送維生素 B12 到迴腸。胰臟外分泌功能喪失之所以會發(fā)生維生素 B12 缺乏的原因是，維生素?zé)o法從“ R- 維生素 B12 複合體”中釋放出來。“迴腸切除”或“瀰漫性迴腸疾病”會移除或損害“ IF- 維生素 B12 複合體”的吸收。“絳蟲感染”會搶奪體內(nèi)營養(yǎng)，也可導(dǎo)致維生素缺乏。在某些情況下（例如妊娠、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、散播性癌癥），會增加對維生素 B12 的需求，此時就算飲食吸收正常也會造成維生素相對缺乏。

維生素B12的生化功能

“甲基鈷胺”是“甲硫氨酸合成酶”的必要輔因子。在“高半胱胺酸”轉(zhuǎn)變“呈甲硫氨酸”的過程中，甲基鈷胺釋出甲基，再從 N5- 甲基四氫葉酸中生成（此為血漿中葉酸的主要形式），之后便轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸（FH4）。 FH4是“去氧尿嘧啶核苷單磷酸鹽”轉(zhuǎn)變?yōu)椤叭パ跣叵俸塑諉瘟姿猁}”時所必須的。

缺乏維生素 B12 時，因“四氫葉酸”功能衰退（被“ N5- 甲基 FH4 ”困住）而使 DNA 合成受損。除了四氫葉酸被困在甲基化形式之外，“內(nèi)源性葉酸鹽缺乏”也可因無法合成葉酸鹽之具代謝活性的“多麩胺酸鹽”而引起。“葉酸多麩胺酸鹽”的合成需要“甲硫氨酸”的“單碳甲酸鹽基”，而甲硫氨酸是由依賴維生素 B12 的反應(yīng)所產(chǎn)生。在給予病患葉酸之后，可改善因“維生素 B12 缺乏”所引起的“巨母紅血球性貧血”，但卻無法改善神經(jīng)系統(tǒng)缺損，所以內(nèi)在的葉酸鹽缺乏和神經(jīng)系統(tǒng)併發(fā)癥可能無直接關(guān)聯(lián)。

此外，“鈷胺”還涉及“甲基丙二醯輔酶 A ”變成“琥珀醯基輔酶 A ”的同分異構(gòu)作用。此作用需要“腺苷鈷胺”作為“甲基丙二醯輔酶 A 變位酶”的輔基。維生素 B12 缺乏，會導(dǎo)致“甲基丙二酸鹽”濃度增加，使其以“甲基丙二酸”的形式排泄于尿中。“琥珀醯基”途徑的中斷，使甲基丙二酸鹽和丙酸鹽（一種前質(zhì)）的濃度增高，造成異常脂肪酸的形成，且可能併入神經(jīng)元脂質(zhì)。此生化異常可能促使“髓磷脂”分解，因而引起維生素 B12 缺乏癥的某些神經(jīng)系統(tǒng)併發(fā)癥。

惡性貧血

發(fā)生率

“惡性貧血”較盛行于北歐血統(tǒng)，但它也可發(fā)生在所有的種族族群，包括黑人和西班牙人。惡性貧血屬于約 40-80 歲較高年齡層的疾病。可能和遺傳有關(guān)，但原因未明。病患可能有形成自體抗體的傳傾向遺。

致病機(jī)轉(zhuǎn)

惡性貧血可能導(dǎo)因于胃黏膜的免疫介導(dǎo)（可能是自體免疫）破壞。而產(chǎn)生“慢性萎縮性胃炎”的特征，包括壁細(xì)胞減少、淋巴球和漿細(xì)胞浸潤、以及黏膜細(xì)胞出現(xiàn)類似紅血球系先驅(qū)細(xì)胞的核變化等。許多惡性貧血病患會出現(xiàn)三種抗體。（1）約四分之三的病患有型抗體，它可阻斷維生素 B12 與 IF 的結(jié)合，因此稱為“阻斷抗體”，可在血清和胃液中見到。（2）第二型抗體的免疫球蛋白可以防止 IF 或“ IF- 維生素 B12 複合體”與迴腸的受體結(jié)合。（3）第三型抗體存在于“胃壁細(xì)胞微管系統(tǒng)”的微絨毛中，可在 85-90% 的病患身上發(fā)現(xiàn)。此“壁微管抗體”對抗胃質(zhì)子唧筒的 α 和 β 亞單位。壁微管抗體不只存在于惡性貧血或是其他的自體免疫疾病，它們還會出現(xiàn)在高達(dá)一半以上與惡性貧血無關(guān)的“特發(fā)生慢性胃炎”的老年病患。它們可能是胃傷害的結(jié)果，而非病因。

雖然研究認(rèn)為惡性貧血是導(dǎo)因于自體抗體，但至今尚未證實(shí)。研究認(rèn)為是“自體反應(yīng)性 T 細(xì)胞反應(yīng)”引起胃黏膜傷害，然后再引起自體抗體形成。這些抗體傷害上皮，在分泌 IF 的細(xì)胞團(tuán)減少到某閥值以下（當(dāng)儲存的維生素 B12 被大量消耗）時，而產(chǎn)生貧血。惡性貧血與“自體免疫甲狀腺炎”和“腎上腺炎”相關(guān)，研究認(rèn)為自體免疫疾病的可能性很高，所以罹患其他器官特異性自體免疫疾病的病患，會有產(chǎn)生對抗 IF 之自體抗體的傾向。